En 1959, Jean-Pierre Spiero devient assistant de Jean Renoir dans les films Le testament du docteur Cordelier et Le Déjeuner sur l'herbe.

À partir de 1964, il est aux commandes de nombreuses émissions TV de variété présentées par Michel Drucker comme Tilt magazine, Champs-Élysées, Stars 90 ou encore Studio Gabriel. Il est aussi l'un des réalisateurs qui a le plus travaillé avec Dorothée, en particulier sur TF1.

Par la suite, Spiero réalise les grands directs d'évènements marquants, tels que la soirée inaugurale de la chaîne Canal+ en 1984, le cinquantième anniversaire du Débarquement en 1994 ou le passage en l'an 2000 aux îles Tonga.

Depuis 2008, Jean-Pierre Spiero est adjoint aux affaires culturelles et aux traditions, à la marie d'Aigues-Mortes dans le Gard.